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Bortezomib e Fosphenytoin

Definición de la interacción Bortezomib e Fosphenytoin y posibilidad de tomarlos juntos.

Resultado de la verificación:

Bortezomib <> Fosphenytoin

Relevancia: 19.01.2023 Examinador: P.M. Shkutko, M.D., in

En la base de datos de directorios oficiales utilizados para crear el servicio, se encontró una interacción confirmada estadísticamente mediante los resultados de la investigación, que puede conducir a consecuencias negativas para la salud del paciente o aumentar el efecto positivo de cada medicamento. Se requiere una consulta médica para resolver el problema de la administración simultanea de los medicamentos.

Consumidor:

La fosfenitoína puede reducir los niveles en sangre de este medicamento, lo que puede hacer que el medicamento sea menos eficaz en el tratamiento de su condición. Hable con su médico si usted tiene cualquier pregunta o preocupación. Su médico puede ser capaz de prescribir alternativas que no interactúan, o usted puede necesitar un ajuste de dosis o un control más frecuente de forma segura el uso de ambos medicamentos. Es importante decirle a su médico acerca de todas las medicinas que usted use, incluyendo vitaminas y hierbas. No deje de tomar ningún medicamento sin hablar primero con su médico.

Profesional:

En GENERAL, EVITAR: la Administración concomitante con inductores potentes del citocromo p450 3A4 puede disminuir las concentraciones plasmáticas y los efectos farmacológicos de bortezomib, que es principalmente metabolizado por la isoenzima con secundaria contribución de citocromo p450 2C19. En un estudio de pacientes con recaída o refractario, mieloma múltiple o el linfoma no-Hodgkin tratados con bifosfonatos bortezomib (1.3 mg/m2 en los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días), durante 3 ciclos, seis pacientes que se coadministra el potente inductor del citocromo p450 3A4 rifampicina (600 mg una vez al día en los días del 4 al 10 del ciclo 3) tenían aproximadamente el 23% de disminución en el bortezomib la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el 45% de disminución en la exposición sistémica (AUC) en comparación con el 12 pacientes tratados con bortezomib solo. Debido a que el estudio no fue diseñado para ejercer el máximo efecto de la rifampicina en el bortezomib farmacocinética, una mayor disminución puede ser posible. En el mismo estudio, los siete pacientes que se coadministra el más débil CYP450 3A4 inductor de dexametasona (40 mg una vez al día en los días 1 a 4 y 9 a 12 del ciclo 3) no muestran cambios significativos en la farmacocinética de bortezomib en comparación con los pacientes administrados bortezomib solo. En un ensayo de fase I para determinar las toxicidades limitantes de la dosis y la dosis máxima tolerada (DMT) de bortezomib en pacientes con recurrencia de gliomas de alto grado, los pacientes que recibieron concomitante de inductores enzimáticos fármacos antiepilépticos (principalmente la fenitoína, pero también carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y primidona) fueron encontrados para tolerar un mayor dosis de bortezomib en comparación con aquellos que no reciben los medicamentos antiepilépticos o recibidos que no significativamente inducen enzimas microsomales hepáticas. El Bortezomib dosis se aumentó a 2,5 mg/m2, sin llegar a las MTD en el primer grupo, mientras que el MTD fue de 1.7 mg/m2 en el último grupo. Por otra parte, el máximo de la inhibición del proteasoma se alcanzó una mayor dosis de bortezomib en el primer grupo en relación a este último grupo. Aunque la farmacocinética de bortezomib no fueron examinadas en el estudio, estos resultados sugieren la depuración mejorada de bortezomib en presencia de inductores enzimáticos fármacos antiepilépticos.

De GESTIÓN: teniendo en cuenta el potencial de la disminución de efectos farmacológicos de bortezomib en la presencia de potentes inductores del citocromo p450 3A4, el uso concomitante no recomendado.

Fuentes

"Product Information. Velcade (bortezomib)." Millennium Pharmaceuticals Inc, Cambridge, MA.
Uttamsingh V, Lu C, Miwa GT, Gan LS "Relative contributions of the five major human cytochromes P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 to the hepatic metabolism of teh protosome inhibitor bortezomib." Drug Metab Dispos 33 (2005): 1723-8
Pekol T, Daniels JS, Labutti J, et al "Human metabolism of the proteasome inhibitor bortezomib: identification of circulating metabolites." Drug Metab Dispos 33 (2005): 771-7
Cerner Multum, Inc. "UK Summary of Product Characteristics." O 0
Hellmann A, Rule S, Walewski J, et al. "Effect of cytochrome P450 3A4 inducers on the pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety profiles of bortezomib in patients with multiple myeloma or Non-Hodgkin's lymphoma." Clin Pharmacokinet 50 (2011): 781-91
Phuphanich S, Supko JG, Carson KA, et.al "Phase 1 clinical trial of bortezomib in adults with recurrent malignant glioma." J Neurooncol 100 (2010): 95-103

Bortezomib

Nombre genérico: bortezomib

Marca comercial: Velcade

Sinónimos: no

¿Qué es Bortezomib?