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Fedratinib Hydrochloride e Prandin

Definición de la interacción Fedratinib Hydrochloride e Prandin y posibilidad de tomarlos juntos.

Resultado de la verificación:
Fedratinib Hydrochloride <> Prandin
Relevancia: 19.12.2022 Examinador: P.M. Shkutko, M.D., in

En la base de datos de directorios oficiales utilizados para crear el servicio, se encontró una interacción confirmada estadísticamente mediante los resultados de la investigación, que puede conducir a consecuencias negativas para la salud del paciente o aumentar el efecto positivo de cada medicamento. Se requiere una consulta médica para resolver el problema de la administración simultanea de los medicamentos.

Consumidor:

Información al consumidor para que esta interacción no está disponible actualmente.MONITOR: la Coadministración con inhibidores del citocromo p450 3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, que es parcialmente metabolizado por la isoenzima. En nueve voluntarios sanos, la administración de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida después de pretratamiento con el potente inhibidor del citocromo p450 3A4 claritromicina (250 mg por vía oral dos veces al día durante 4 días) resultó en un aumento del 66% en la media de repaglinide la concentración plasmática máxima (Cmáx) y un incremento del 41% en la exposición sistémica (AUC), en comparación a tras la administración de placebo. La claritromicina también el aumento de la media de la semivida de eliminación de repaglinide de 1,4 a 1,7 horas, así como la media incremental de las AUC (0 a 3 horas) de insulina en suero por el 51% y el máximo incremento en los niveles séricos de insulina en un 61%. Del mismo modo, en 12 voluntarios sanos, el pretratamiento con itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida en un 40% en comparación a tras la administración de placebo. En ocho voluntarios sanos de sexo masculino, la media de la Cmáx y el AUC de una sola dosis de 2 mg de repaglinida aumentaron un 7% y 15%, respectivamente, tras el pretratamiento con ketoconazol 200 mg/día durante 5 días. Hay diferencias significativas en los niveles de glucosa en sangre o los eventos adversos fueron observados en estos estudios entre repaglinide solo y en combinación con el inhibidor del citocromo p450 3A4. Sin embargo, la importancia clínica de la interacción en los diabéticos no puede ser excluida debido a que potencialmente reduce contra-reguladoras de la respuesta a la hipoglucemia en estos pacientes. El citocromo p450 3A4 inhibidores también pueden mejorar la interacción farmacocinética entre la repaglinida y del citocromo p450 2C8 y/o OATP 1B1, tales como los inhibidores gemfibrozil. En 12 voluntarios sanos, gemfibrozil (600 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días) registraron un aumento de la AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida 8,1 veces en comparación con el placebo y su prolongada vida media de 1,3 a 3,7 horas, mientras que el gemfibrozil más itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de repaglinide en 19.4 veces y su prolongada vida media de 6.1 horas. Plasma repaglinide concentración a las 7 horas se incrementó 28.6 veces por gemfibrozil y 70,4 veces por gemfibrozil además de itraconazol. Los raros casos de hipoglucemia severa han sido reportados en pacientes que toman esta combinación durante la vigilancia posterior a la comercialización. ADMINISTRACIÓN: Debido a que el efecto antidiabético de la repaglinida es la dosis y la concentración-dependiente, farmacológica de la respuesta a este medicamento debe ser vigilado más de cerca cada vez que un inhibidor del citocromo p450 3A4 es añadido o retirado de la terapia. Los pacientes deben ser advertidos para que monitoreen su azúcar en la sangre y aconsejó sobre cómo reconocer y tratar la hipoglucemia, que puede incluir síntomas tales como dolor de cabeza, mareos, somnolencia, nerviosismo, confusión, temblor, hambre, debilidad, sudoración y palpitaciones. La repaglinida dosis puede ser necesario el ajuste si la interacción es sospechoso. Referencias Khamaisi M, Leitersdorf E "hipoglucemia Severa de claritromicina-repaglinida interacción con las drogas." La farmacoterapia 28 (2008): 682-4 "Información Del Producto. Prandin (repaglinide)." Novo Nordisk Pharmaceuticals Inc, Princeton, NJ. Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ "Efectos de gemfibrozil, itraconazol, y su combinación sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la repaglinida: potencialmente peligrosos interacción entre gemfibrozil y la repaglinida." Diabetologia 46 (2003): 347-51 Niemi M, Neuvonen PJ, Kivisto KT "El citocromo P4503A4 inhibidor de la claritromicina aumenta las concentraciones plasmáticas y los efectos de la repaglinida." Clin Pharmacol Ther 70 (2001): 58-65 Hatorp V, Hansen KT, Thomsen MS "Influencia de las drogas que interactúan con el CYP3A4 sobre la farmacocinética, la farmacodinamia y la seguridad de la prandial de glucosa regulador de repaglinida." J Clin Pharmacol 43 (2003): 649-60 Bidstrup TB, Bjornsdottir yo, Sidelmann UG, Thomsen MS, Hansen KT "CYP2C8 y CYP3A4 son las principales enzimas implicadas en el ser humano in vitro de la biotransformación de los secretagogos de la insulina, repaglinida." Br J Clin Pharmacol 56 (2003): 305-14 Tornio Una, Niemi M, Neuvonen M, et al. "El efecto de gemfibrozil en repaglinide farmacocinética persiste durante al menos 12 h después de la dosis: la evidencia de un mecanismo basado en la inhibición de la CYP2C8 en vivo". Clin Pharmacol Ther 84 (2008): 403-11 Ver todos 7 referencias

Profesional:

MONITOR: la Coadministración con inhibidores del citocromo p450 3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, que es parcialmente metabolizado por la isoenzima. En nueve voluntarios sanos, la administración de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida después de pretratamiento con el potente inhibidor del citocromo p450 3A4 claritromicina (250 mg por vía oral dos veces al día durante 4 días) resultó en un aumento del 66% en la media de repaglinide la concentración plasmática máxima (Cmáx) y un incremento del 41% en la exposición sistémica (AUC), en comparación a tras la administración de placebo. La claritromicina también el aumento de la media de la semivida de eliminación de repaglinide de 1,4 a 1,7 horas, así como la media incremental de las AUC (0 a 3 horas) de insulina en suero por el 51% y el máximo incremento en los niveles séricos de insulina en un 61%. Del mismo modo, en 12 voluntarios sanos, el pretratamiento con itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida en un 40% en comparación a tras la administración de placebo. En ocho voluntarios sanos de sexo masculino, la media de la Cmáx y el AUC de una sola dosis de 2 mg de repaglinida aumentaron un 7% y 15%, respectivamente, tras el pretratamiento con ketoconazol 200 mg/día durante 5 días. Hay diferencias significativas en los niveles de glucosa en sangre o los eventos adversos fueron observados en estos estudios entre repaglinide solo y en combinación con el inhibidor del citocromo p450 3A4. Sin embargo, la importancia clínica de la interacción en los diabéticos no puede ser excluida debido a que potencialmente reduce contra-reguladoras de la respuesta a la hipoglucemia en estos pacientes. El citocromo p450 3A4 inhibidores también pueden mejorar la interacción farmacocinética entre la repaglinida y del citocromo p450 2C8 y/o OATP 1B1, tales como los inhibidores gemfibrozil. En 12 voluntarios sanos, gemfibrozil (600 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días) registraron un aumento de la AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida 8,1 veces en comparación con el placebo y su prolongada vida media de 1,3 a 3,7 horas, mientras que el gemfibrozil más itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de repaglinide en 19.4 veces y su prolongada vida media de 6.1 horas. Plasma repaglinide concentración a las 7 horas se incrementó 28.6 veces por gemfibrozil y 70,4 veces por gemfibrozil además de itraconazol. Los raros casos de hipoglucemia severa han sido reportados en pacientes que toman esta combinación durante la vigilancia posterior a la comercialización.

ADMINISTRACIÓN: Debido a que el efecto antidiabético de la repaglinida es la dosis y la concentración-dependiente, farmacológica de la respuesta a este medicamento debe ser vigilado más de cerca cada vez que un inhibidor del citocromo p450 3A4 es añadido o retirado de la terapia. Los pacientes deben ser advertidos para que monitoreen su azúcar en la sangre y aconsejó sobre cómo reconocer y tratar la hipoglucemia, que puede incluir síntomas tales como dolor de cabeza, mareos, somnolencia, nerviosismo, confusión, temblor, hambre, debilidad, sudoración y palpitaciones. La repaglinida dosis puede ser necesario el ajuste si la interacción es sospechoso.

Fuentes
  • Khamaisi M, Leitersdorf E "Severe hypoglycemia from clarithromycin-repaglinide drug interaction." Pharmacotherapy 28 (2008): 682-4
  • "Product Information. Prandin (repaglinide)." Novo Nordisk Pharmaceuticals Inc, Princeton, NJ.
  • Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ "Effects of gemfibrozil, itraconazole, and their combination on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide: potentially hazardous interaction between gemfibrozil and repaglinide." Diabetologia 46 (2003): 347-51
  • Niemi M, Neuvonen PJ, Kivisto KT "The cytochrome P4503A4 inhibitor clarithromycin increases the plasma concentrations and effects of repaglinide." Clin Pharmacol Ther 70 (2001): 58-65
  • Hatorp V, Hansen KT, Thomsen MS "Influence of drugs interacting with CYP3A4 on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the prandial glucose regulator repaglinide." J Clin Pharmacol 43 (2003): 649-60
  • Bidstrup TB, Bjornsdottir I, Sidelmann UG, Thomsen MS, Hansen KT "CYP2C8 and CYP3A4 are the principal enzymes involved in the human in vitro biotransformation of the insulin secretagogue repaglinide." Br J Clin Pharmacol 56 (2003): 305-14
  • Tornio A, Niemi M, Neuvonen M, et al. "The effect of gemfibrozil on repaglinide pharmacokinetics persists for at least 12 h after the dose: evidence for mechanism-based inhibition of CYP2C8 in vivo." Clin Pharmacol Ther 84 (2008): 403-11
Fedratinib Hydrochloride

Nombre genérico: fedratinib

Marca comercial: Inrebic

Sinónimos: Fedratinib

Prandin

Nombre genérico: repaglinide

Marca comercial: Prandin

Sinónimos: no

Durante la verificación se utilizó información de las siguientes fuentes: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Interacción con la comida y el estilo de vida
Interacción con las enfermedades