Ketoconazole e Repaglinide

En la base de datos de directorios oficiales utilizados para crear el servicio, se encontró una interacción confirmada estadísticamente mediante los resultados de la investigación, que puede conducir a consecuencias negativas para la salud del paciente o aumentar el efecto positivo de cada medicamento. Se requiere una consulta médica para resolver el problema de la administración simultanea de los medicamentos.

El ketoconazol puede aumentar los niveles en sangre de repaglinida. Usted puede ser más probable que note los efectos secundarios tales como la hipoglucemia o baja de azúcar en la sangre, que a veces puede ocurrir con el uso de repaglinida. Los síntomas de hipoglucemia incluyen dolor de cabeza, mareos, somnolencia, nerviosismo, debilidad, temblor, náuseas, hambre, sudoración y palpitaciones. El riesgo de otras graves pero poco comunes los efectos secundarios como la retención de líquidos, edema macular (hinchazón en la parte posterior del ojo), nuevos o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, las fracturas de los huesos, anemia y problemas en el hígado también puede ser mayor. Usted puede necesitar un ajuste de dosis o un control más frecuente de su azúcar en la sangre y otros exámenes de forma segura el uso de ambos medicamentos. Póngase en contacto con su médico inmediatamente si experimenta visión borrosa u otras anomalías visuales; excesiva o ganancia rápida de peso, hinchazón en los tobillos o en las piernas; falta de aliento o dificultad para respirar, cansancio inusual; dolor en el pecho u opresión; o empeoramiento de las ya existentes problemas de corazón. Usted también debe buscar atención médica inmediata si presenta signos y síntomas de daño en el hígado, tales como fiebre, escalofríos, dolor de las articulaciones o hinchazón, sangrado o moretones inusuales, erupción de piel, picor, pérdida de apetito, fatiga, náuseas, vómitos, orina oscura, heces de color claro, y la coloración amarillenta de la piel o los ojos. Es importante decirle a su médico acerca de todas las medicinas que usted use, incluyendo vitaminas y hierbas. No deje de tomar ningún medicamento sin hablar primero con su médico.

MONITOR: la Coadministración con inhibidores del citocromo p450 3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, que es parcialmente metabolizado por la isoenzima. En nueve voluntarios sanos, la administración de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida después de pretratamiento con el potente inhibidor del citocromo p450 3A4 claritromicina (250 mg por vía oral dos veces al día durante 4 días) resultó en un aumento del 66% en la media de repaglinide la concentración plasmática máxima (Cmáx) y un incremento del 41% en la exposición sistémica (AUC), en comparación a tras la administración de placebo. La claritromicina también el aumento de la media de la semivida de eliminación de repaglinide de 1,4 a 1,7 horas, así como la media incremental de las AUC (0 a 3 horas) de insulina en suero por el 51% y el máximo incremento en los niveles séricos de insulina en un 61%. Del mismo modo, en 12 voluntarios sanos, el pretratamiento con itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida en un 40% en comparación a tras la administración de placebo. En ocho voluntarios sanos de sexo masculino, la media de la Cmáx y el AUC de una sola dosis de 2 mg de repaglinida aumentaron un 7% y 15%, respectivamente, tras el pretratamiento con ketoconazol 200 mg/día durante 5 días. Hay diferencias significativas en los niveles de glucosa en sangre o los eventos adversos fueron observados en estos estudios entre repaglinide solo y en combinación con el inhibidor del citocromo p450 3A4. Sin embargo, la importancia clínica de la interacción en los diabéticos no puede ser excluida debido a que potencialmente reduce contra-reguladoras de la respuesta a la hipoglucemia en estos pacientes. El citocromo p450 3A4 inhibidores también pueden mejorar la interacción farmacocinética entre la repaglinida y del citocromo p450 2C8 y/o OATP 1B1, tales como los inhibidores gemfibrozil. En 12 voluntarios sanos, gemfibrozil (600 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días) registraron un aumento de la AUC de una sola 0.25 mg dosis de repaglinida 8,1 veces en comparación con el placebo y su prolongada vida media de 1,3 a 3,7 horas, mientras que el gemfibrozil más itraconazol (200 mg oral, seguida de 100 mg dos veces al día durante 3 días) aumentó el AUC de repaglinide en 19.4 veces y su prolongada vida media de 6.1 horas. Plasma repaglinide concentración a las 7 horas se incrementó 28.6 veces por gemfibrozil y 70,4 veces por gemfibrozil además de itraconazol. Los raros casos de hipoglucemia severa han sido reportados en pacientes que toman esta combinación durante la vigilancia posterior a la comercialización.

ADMINISTRACIÓN: Debido a que el efecto antidiabético de la repaglinida es la dosis y la concentración-dependiente, farmacológica de la respuesta a este medicamento debe ser vigilado más de cerca cada vez que un inhibidor del citocromo p450 3A4 es añadido o retirado de la terapia. Los pacientes deben ser advertidos para que monitoreen su azúcar en la sangre y aconsejó sobre cómo reconocer y tratar la hipoglucemia, que puede incluir síntomas tales como dolor de cabeza, mareos, somnolencia, nerviosismo, confusión, temblor, hambre, debilidad, sudoración y palpitaciones. La repaglinida dosis puede ser necesario el ajuste si la interacción es sospechoso.

Ketoconazole

Nombre genérico: ketoconazole

Marca comercial: Nizoral

Sinónimos: Ketoconazole (Systemic)

¿Qué es Ketoconazole?

Repaglinide

Nombre genérico: repaglinide

Marca comercial: Prandin

Sinónimos: no

¿Qué es Repaglinide?