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Ketoconazole e Tacrolimus Capsules

Definición de la interacción Ketoconazole e Tacrolimus Capsules y posibilidad de tomarlos juntos.

Resultado de la verificación:

Ketoconazole <> Tacrolimus Capsules

Relevancia: 24.08.2022 Examinador: P.M. Shkutko, M.D., in

En la base de datos de directorios oficiales utilizados para crear el servicio, se encontró una interacción confirmada estadísticamente mediante los resultados de la investigación, que puede conducir a consecuencias negativas para la salud del paciente o aumentar el efecto positivo de cada medicamento. Se requiere una consulta médica para resolver el problema de la administración simultanea de los medicamentos.

Consumidor:

El ketoconazol puede aumentar significativamente los niveles sanguíneos de tacrolimus. Esto puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves, como problemas renales, diabetes, trastornos del sistema nervioso, la hiperpotasemia (niveles altos de potasio en la sangre), presión arterial alta, el ritmo irregular del corazón, insuficiencia cardíaca, infecciones, y varios tipos de enfermedades, incluyendo el linfoma y cáncer de piel. Usted puede necesitar un ajuste de la dosis si usted ha estado tomando tacrolimus y son de iniciar el tratamiento con ketoconazol. Hable con su médico si usted tiene cualquier pregunta o preocupación. Su médico puede ya ser conscientes de la interacción, pero se ha determinado que este es el mejor curso de tratamiento para usted y ha tomado las precauciones del caso y es el seguimiento de cerca para cualquier posible complicación. Póngase en contacto con su médico si se desarrollan signos y síntomas de infección como fiebre, escalofríos, diarrea, dolor de garganta, dolores musculares, falta de aliento, sangre en la flema, la pérdida de peso, de color rojo o inflamación de la piel, el cuerpo las llagas y el dolor o ardor durante la micción. También busque atención médica si usted experimenta la necesidad frecuente de orinar, aumento del hambre o de la sed, pérdida de apetito, confusión, temblores, entumecimiento u hormigueo, convulsiones, cambios en la visión, mareos repentinos, mareos, desmayos, dificultad para respirar, palpitaciones y dolor en el pecho. Es importante decirle a su médico acerca de todas las medicinas que usted use, incluyendo vitaminas y hierbas. No deje de tomar ningún medicamento sin hablar primero con su médico.

Profesional:

AJUSTE de DOSIS: la Coadministración con azoles antimicóticos, puede aumentar significativamente la biodisponibilidad oral de tacrolimus. El mecanismo propuesto es la inhibición de tacrolimus metabolismo a través intestinal citocromo p450 3A4. En voluntarios sanos, la administración de una sola 0,05 mg/kg por vía oral en dosis de tacrolimus en combinación con posaconazol suspensión (400 mg dos veces al día durante 7 días) incremento de la media de tacrolimus concentración plasmática máxima (Cmáx) y la exposición sistémica (AUC) por 2,2 y 4,5, respectivamente. Asimismo, el voriconazol administra por vía oral a dosis terapéuticas durante 7 días aumentó la Cmax y el AUC de un solo 0,1 mg/kg de dosis de tacrolimus por un promedio de 2,2 y 3,2 veces, respectivamente. Otro estudio encontró que el ketoconazol (200 mg por vía oral antes de acostarse, durante 12 días) aumento de la biodisponibilidad oral de tacrolimus de 14% a 30% en seis voluntarios sanos, y la disminución de la aparente el aclaramiento oral de tacrolimus en un 66%. En un estudio de pacientes trasplantados, la mediana de tacrolimus comedero concentración plasmática (Cmin) aumentó 3,1 veces en ocho temas tratados por vía oral con fluconazol 200 mg/día y 1,4 veces en doce de los sujetos que recibieron fluconazol 100 mg/día. Estos aumentos se observaron en el día 1 después de la administración de fluconazol y se asocia con disfunción renal aguda y cambios en el estado mental en varios pacientes. Una mediana de reducción de 56% en la dosis de tacrolimus fue posteriormente se requiere. En 17 post-trasplante de los pacientes tratados con clotrimazol comprimidos (10 mg tres veces al día), significativamente mayor en la sangre niveles valle de tacrolimus fueron observados por el tercer día, frente a los 18 pacientes tratados con nistatina (5 mL cuatro veces al día). Los niveles fueron mayores en el clotrimazol grupo el día 7, aunque la media de tacrolimus a dosis fueron significativamente menores que en la nistatina grupo. Varios informes de casos también se han implicado itraconazole en la interacción, lo que resulta generalmente en 2 a 3 veces el aumento en las concentraciones de tacrolimus. Un estudio retrospectivo de los pacientes con trasplante de un hospital se encontró que la media de dosis de tacrolimus fue tres veces inferior y media del comedero de la concentración de sangre-a-proporción de dosis de seis veces mayor en siete pacientes con tacrolimus con itraconazol (750 mg +/- 300 mg/día) en comparación con el siete pacientes no itraconazol. En general, la interacción parece ocurrir principalmente en el intestino. En un estudio, las dosis altas de fluconazol (400 mg/día) aumento de la media de la concentración en estado estacionario de tacrolimus se administra por vía intravenosa por sólo 16% en 21 trasplante alogénico de médula ósea de los pacientes. El ketoconazol también no afectan significativamente la intravenosa, el aclaramiento de tacrolimus en un estudio, aunque no fue muy variable entre los pacientes. Casos raros de síndrome hemolítico urémico, púrpura trombótica trombocitopénica, y embolia pulmonar han sido reportados en pacientes que reciben tacrolimus y posaconazol para la gestión de rechazo de transplante o injerto-versus-host disease.

VIGILAR de CERCA: el Tacrolimus puede causar dependiente de la concentración de la prolongación del intervalo QT. Teóricamente, la coadministración con otros agentes que pueden prolongar el intervalo QT, incluyendo algunos azoles antimicóticos, puede resultar en efectos aditivos y el aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes y muerte súbita. En general, el riesgo de un agente individual o una combinación de agentes causantes de arritmias ventriculares en asociación con la prolongación del intervalo QT es en gran parte imprevisible pero puede ser aumentado por ciertos factores de riesgo subyacentes, tales como el síndrome de QT largo congénito, enfermedad cardiaca y alteraciones de los electrolitos (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia). Además, la medida de la droga-inducida por la prolongación del intervalo QT es dependiente de la droga en particular(s) en cuestión y de la dosis(s) droga(s).

ADMINISTRACIÓN: se recomienda Precaución si el tacrolimus se utiliza de forma concomitante con azoles antimicóticos. Cuando se inicie el tratamiento con posaconazol o voriconazol en pacientes que ya reciben tacrolimus, los fabricantes recomiendan que el tacrolimus dosis se reduce en alrededor de dos tercios inicialmente. No específica las recomendaciones de dosificación están disponibles para su uso con otros azoles antifúngicos, a pesar de una reducción de la dosis de tacrolimus también debe ser considerado. El monitoreo frecuente de tacrolimus todo los niveles en la sangre se debe realizar durante y después de la discontinuación del tratamiento antifúngico azol, y el tacrolimus se debe ajustar la dosis en consecuencia. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para el desarrollo de efectos adversos graves, tales como nefrotoxicidad, linfoma y otras neoplasias, infecciones, diabetes, neurotoxicidad (temblor, parestesia, encefalopatía, delirio, coma), hiperpotasemia, prolongación del intervalo QT, la hipertrofia del miocardio y la hipertensión. Debe aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata si experimenta síntomas que pueden indicar la aparición de torsade de pointes, tales como mareo, vértigo, desmayo, palpitaciones, ritmo cardíaco irregular, dificultad para respirar, o síncope.

Fuentes

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